Advances in Invasive Candidiasis Management: Insights from the 32nd National Congress in Hammamet
The 32nd National Congress discussed important aspects of invasive candidiasis, including diagnosis, treatment, and mortality rates. Key points included clinical presentations, treatment strategies, and mortality correlations with underlying conditions and time to treatment initiation. Various recommendations and statistics were shared, emphasizing the significance of early detection and appropriate management in reducing mortality.
Download Presentation
Please find below an Image/Link to download the presentation.
The content on the website is provided AS IS for your information and personal use only. It may not be sold, licensed, or shared on other websites without obtaining consent from the author. Download presentation by click this link. If you encounter any issues during the download, it is possible that the publisher has removed the file from their server.
E N D
Presentation Transcript
2me Congrs Francophone de Pathologie Infectieuse et de Microbiologie Clinique 32 me Congr s National de la STPI Hammamet, 7 Mai 2023 Candidose invasive: Quand y penser ? R Abdelmalek Comment les confirmer ? S Neji Comment traiter ? Dr S. Alfandari Infectiologue CH Tourcoing/CHU Lille www.gilar.org
Liens dintrt Gilead (Intervention r mun r e 2019) MSD (Congr s 2019)
Poids des infections invasives levures ~3000 candidoses invasives en 2014 Candid mies Candidoses p riton ales Rea-rezo 2020: 12% des BLC Tunis 2012 7,5% des BLC ~10 millions de patients hospitalis s en 2021 (0,03%) Rapport REAREO 2020 Hajjej J Inf Chem 2014 ~270000 patients en r animation en 2021 (1%) Gangneux et al, J Mycol Med 2016 ATIH chiffres cl s de l hospitalisation 2021
Candidoses invasives Pr sentation clinique Candid mie isol e Candid mie + infection profonde Infection profonde isol Populations risque H matologie/TOS R animation Chirurgie digestive Portes d entr e Cath ter central Tube digestif
Traitement des candidoses invasives Strat gies de traitements m dicamenteux Prophylaxie Pr emptif Empirique Curatif Prise en charge des complications Candidose h patospl nique Localisations 2nd: IE, IDV, abc s, OPH Multiples recommandations ECIL 2015 IDSA 2015 (CID 2016) ESCMID 2012 SFAR/SRLF/SPILF/AFC/SFCD 2014 ESICM/ESCMID 2019
Candidmies: mortalit selon pathologie sous jacente et r animation Lortholary ICM 2014
Candidmies: mortalit selon pathologie sous jacente et r animation Lortholary ICM 2014
La mortalit des candidmies est lie au d lai de traitement Tous patients Si choc Morrell et al. AAC 2005 Kollef et al. CID 2012
La mortalit des candidmies est lie au d lai de TT et au contr le de la source Kollef et al. CID 2012
Besoin accru de communication mycologues cliniciens R vision taxonomique des levures Source d erreur Risque de non traitement sur m connaissance gravit
Avant le curatif Martin-Loeches et al, ICM 2019 Maertens et al BMC 2011 Prophylaxie Non recommand e en r animation Recommand e en aplasies longues (LA, allo G) Pr emptif (en r a) Non recommand en r animation Pas de baisse de mortalit Martin-Loeches et al, ICM 2019 Bloos et al ICM 2022 Empirique (en r a) Pas de baisse de mortalit Mais globalement recommand si Choc ET FdR candidose invasive Timsit et al, JAMA 2016
Traitement curatif des candidoses invasives: Les antifongiques sont des antibiotiques comme les autres ! Le spectre La diffusion Le PK/PD Les r sistances
Importance du spectre antifongique AmB Fluco Vori Posaco Isavuco Candines 5FC Candida C. albicans C. glabrata C. krusei C. parapsilosis + + + + + + + + + + + + + + - + + +/- - + + +/- + + + +/- + + + +/- + + + +/- + C. Tropicales Basidiomycetes Cryptococcus Trichosporon Rhodotorula Geotrichum + - + + + - + + + + + + - - - - + - +/- - +/- + +/- + +/- + +/-
Antifongiques : diffusion tissulaire Humeur acqueuse LCS * SNC (Abc s) poumon Os Foie Rate Rein Urines AMB-L + + + ++ ++ ++ - AMB-d - - + + - Fluconazole Voriconazole Posaconazole Isavuconazole ++ + +/- +/- ++ + +/- - + + ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ - - - +/- + Candines ++ +/- - ++ ++ ++ - Flucytosine ++ ++ ++ ++ ++ ++ + * P n tration LCS// inflammation au niveau BHM Lewis Mayo CP 2011 Felton CMR 2014
PK/PD des antifongiques sur Candida Famille Param tre Candida vie Liaison prot ines TDM en routine Azol s AUC/CMI Fstatique 6-130h 12 (flu) 99% + (hors flu) Candines Cmax/CMI & AUC/CMI T/CMI Fcide 10-28h 80-96% - Flucytosine Fstatique 3h 10% - Poly nes Cmax/CMI Fcide 7-24h 95% - Sinnollareddy et al. IJAA 2012 Baracaldo-Santamar a et al, Antibiotics 2022
Comment choisir le traitement de premire ligne pour une h moculture levure ? Selon terrain/ cologie locale: Evaluer risque cryptocoque/geotrichum/trichosporon (R aux candines) Antifongique adapter selon: Gravit clinique: choc Terrain: neutrop nie prolong e, prophylaxie ventuelle Risque de Candida R au fluconazole: pr exposition aux azol s Porte d entr e: Par ex, seuls fluconazole et amphoe B deoxycholate diffusent dans les urines Diffusion au site de l infection
Orientation vers non albicans Lortholary ICM 2017
Et ca narrive pas que chez les autres 2 HC C. glabrata chez 2 patients de r animation en avril 2023
Reprer/investiger une pidmie mergente Candid mies Yarrowia lipolytica (AKA C. lipolytica) 55 pisodes 2012-2014 Porte d entr e principale: CVC R a Sfax 4 isolats de C. glabrata multi R CH Tourcoing Avril 2023 En cours d investigation Bahloul et al ICM 2017 Trabelsi Mycopathologie 2015
Le traitement curatif des candidoses document es est assez bien codifi Pappas CID 2016 Cornely CMI 2012 Candid mies d buter par une candine d sescalader si possible contr ler la n gativit des h mocultures traiter 14j apr s n gativation hors localisation secondaire P ritonites d buter par une candine d sescalader si possible Montravers Anesth R a 2015
Synthse des recommandations Candidose 1 religne avant identification IDSA Candine: strong reco; moderate-quality ev Alternative : LFAMB: strong reco; moderate-quality ev Fluco si pas pr sentation s v re et pas pr expos : weak reco; low-quality ev Vorico: si besoin couverture moisissures et pas pr expos : weak reco; low-quality ev Alternative: LAMB : strong reco; moderate-quality ev Isavuco: strong reco; moderate-quality ev ECIL: Caspo/LAmB/mica : A II Anidula: AII (provisoire) Alternative (BII): ABLC/ABCD /vorico Apr s identification IDSA Fluco ou vorico si patient stable, souche S et HC-: weak reco; low-qualityev C. krusei: candine, LFAM ou vorico: strong reco; low-qualityev ECIL: C. albicans, glabrata: candine AII Alternative (BII): LFAMB C. krusei: candine AIII Alternative (BII) : LFAMB C. parapsilosis: fluco AIII Alternative (BIII) : candines Pappas CID 2016 Tissot Haematologica 2017
Bilan dextension dune candidmie ETT (d autant plus si la source est un cath ter) Voire ETO Pappas CID 2016 Cornely CMI 2012 Echo-doppler si source cath ter Recherche thrombophl bite, qui impacte la dur e de traitement Examen OPH Impacte dur e de traitement/mol cule Mais discordance des recommandations sur l examen OPH Non recommand par l AAO 2022 Recommand par infectiologues et r animateurs Breazzano Ophtalmology 2022
Ne pas traiter les colonisations Pulmonaires Il n y a pas de pneumonie primitive Candida Il peut y avoir des localisations pulmonaires d une candidose diss min e, Le diagnostic est pos sur d autres pr l vements Urinaires Hors signes francs de py lon phrite sans bact ries Ou avant chirurgie urologique
Le risque des antifongiques Lortholary et al AAC 2011 Bailly et al J Infect 2015 Fournier et al JAC 2011 Utilisation des AF Proportion de souches r sistantes dans chaque esp ce La distribution des CMI des souches Modifie la fr quence relative des esp ces C. glabrata apr s fluconazole C. parapsilosis apr s candines C. lusitaniae apr s amphot ricine On voit merger C. tropicalis fluco-R C. parapsilosis fluco-R et Candines-R C. auris multi-R Pfeiffer et al OFID 2019 Fekkar et al AAC 2021 Arastehfa et al JAC 2021 Teo et al BMC ID 2019 Ruiz Gaitan et al, Mycoses 2018
Rsistances chez Candida Cuervo et al. CMI 2015 Dans les FdR de survenue il y a l exposition aux ATF Etude espagnole Candipop: 617 patients (21.7% FCZ R) 3 FdR ind pendants FCZ-R dont: TT ant rieur par azol ( 3j, dans les 30 j) (2.04; 1.16-3.62) C est associ un plus mauvais pronostic R candine associ e pr exposition Mortalit candid mies augmente avec la CMI Emergences mondiales C. parapsilosis fluco R Farmakiotis EID 2014 Daneshnia et al Lancet microbe 2023
Candida auris multirsistant Souches multir sistantes 41% R 2 familles et 4% 3 familles D couverte en 2009 Epid mies simultan es / plusieurs continents depuis 2015 Analyse g notypique en faveur mergence simultan e (pas de diffusion clonale) Pression de s lection sur AF en chirurgie et r animation ? Fr quence importantes de candid mies par rapport au portage asympto Contr le difficile: Isolement porteurs +/- contacts D pistage contacts Bionettoyage renforc Lockhart et al CID 2017 Ruiz-Gaitan et al Mycoses 2018 HCSP France 2019
Pipeline antifongique Hoenigl et al Drugs 2021 Lamoth IDR 2023 Spec et al AAC 2019 Ibrexafungerp (PO) Inhibiteur BDGlucane synth tase AMM US /candidose vaginale Phase 2 en relais d une candine (vs fluco) sur CI Phases 3 en cours Mauvaise diffusion SNC et urine Fosmanogepix (IV ou PO) Inhibiteur Gwt1 Phase 2 candid mies non neutrop nique D veloppement ralenti par le covid Amphot ricine B absorbable Rezafungine (IV +/- sous cut) Longue dur e d action (130h) CMI similaires aux autres candines (peut tre mieux sur C. auris)
Rezafungine vs caspo 1 RCT 199 patients /15 pays RZF 400mg/sem S1 puis 200mg/sem vs 400mg/sem vs Caspo 70mg puis 50mg puis fluco Gu rison J14 =: 59 et 61% DC toutes causes J30 = 24 et 21% Thompson Ill et al Lancet 2023
Points essentiels candidoses invasives Les noms des champignons changent, la gravit reste Urgence th rapeutique 1 h moculture levure, m me unique, est toujours pathog ne D buter par une candine si FdR non albicans Enlever/drainer la source de l infection Proc dures pose et entretien des cath ters L exposition aux antifongiques augmente le risque de r sistance Ne pas traiter les colonisations Candida auris est une menace du niveau des BHR
